Di Piala AFC 2018 ada sembilan grup yang dibagi dari beberapa zona.
Klub dari zona Asia Barat masuk Grup A, B dan C.
Kemudian klub dari zona ASEAN masuk Grup F, G, dan H.
Sisanya berada Grup D yang diisi zona Asia Tengah, Grup E diisi zona Asia Selatan, dan Grup I diisi zona Asia Timur.
Klub yang bisa lolos ke babak semifinal hanya 11.
Ke-11 klub ini diambil dari tiga juara grup dan satu runner-up terbaik zona Asia Barat (A, B dan C) plus empat tim dari zona ASEAN yang merupakan tiga juara Grup F, G dan H, serta satu runner-up terbaik.
(Baca Juga: Pro-Kontra Penghapusan Aturan 50+1, Jerman Ingin Jadi seperti Inggris?)
Sisa tiga klub diambil dari juara Grup D, E, dan I.
Empat klub dari zona Asia Barat akan beradu hingga tersisa dua dan satu pemenang langsung masuk ke final.
Namun, aturan lain berlaku untuk zona ASEAN.